諾華首席執行官 Vas Narasimhan 在周二對 CNBC 表示：「這種藥物有可能成為我們歷史上最成功的藥物之一。」這家瑞士製藥商押注其實驗性多發性硬化症（MS）藥物 remibrutinib 的峰值年銷售額將超過40億美元。
幾天前，巴克莱在公佈兩項後期試驗的詳細結果後，下調了對該藥物峰值銷售額的預測。結果顯示，這種藥物在多發性硬化症患者中減少復發的幅度低於分析師的預期。
這也凸顯了諾華在準備於11月中旬概述長期增長戰略之際所面臨的挑戰。
本周，尽管重磅心脏病藥 Entresto 失去了關鍵專利保護，這家藥企仍報告了銷售增長。但巴克莱分析師表示，市場已經開始關注下一個專利懸崖，熱銷藥 Kisqali 和 Kesimpta 預計將在2032年前後面臨專利到期。
巴克莱分析師週三表示，這才是「市場更大的問題」，並指出僅 Kisqali 和 Kesimpta 的到期就代表著180億美元的峰值銷售額。
在此背景下，諾華給出的指引是，remibrutinib包括復發緩解型多發性硬化症以外的適應症在內的總銷售額將超過80億美元。
賓夕法尼亞大學的多發性硬化症專家 Amit Bar – Or 表示， remibrutinib 似乎具有較有前景的安全性，但不太可能像諾華自家的高效抗體藥物 Kesimpta 等那樣有效控制復發緩解型多發性硬化症。
他補充說，這種藥物最大的市場擴張機會，可能出現在進行中的試驗顯示其對進展性多發性硬化症有效時，因為該領域的治療選擇仍然有限。
remibrutinib 的作用機制
remibrutinib 属於一類被稱為 BTK 抑制劑的藥物，旨在降低會損傷多發性硬化症患者神經的免疫系統活動。
Kesimpta 的作用方式不同。它是一种單克隆抗體，可以結合 CD20 蛋白，清除參與多發性硬化症自身免疫反應的 B 細胞。
與 Kesimpta 不同，remibrutinib 試圖調節這些細胞的活性，而非將其消除。
Bar-Or 区分了復發緩解型多發性硬化症與進展型多發性硬化症的生物學差異：前者患者會出現反複發作，後者則會隨著時間推移逐漸惡化。
Bar-Or 表示，remibrutinib 在復發緩解型多發性硬化症中的臨床結果似乎與羅氏的競爭產品 BTK 抑制劑 fenebrutinib 相似，但在預防復發方面不如 Kesimpta 等抗 CD20 疗法有效。
目前尚無頭對頭試驗將 remibrutinib 與 fenebrutinib 或抗 CD20 疗法直接比較，因此很難進行直接對照。
他補充說，對於正在接受抗CD20治療但病情進展的患者，這種藥物仍可能成為一個有吸引力的轉換選擇。一項檢驗remibrutinib是否能有效治療進展型多發性硬化症的在研臨床試驗預計將於2031年公布結果。
BTK 抑制剂的一項潛在優勢在於，它們調節免疫細胞而非將其消滅，這可能使其長期安全性優於一些現有的多發性硬化症療法，Bar-Or 說。不過，他補充說，目前仍缺乏足夠的長期安全數據來證實這一點。
諾華發言人對 CNBC 表示，公司將 remibrutinib 主要視為擴大其多發性硬化症產品組合的機會，而非取代 Kesimpta 的銷售。
公司鎖定的是新近確診的患者、目前正在使用口服療法的患者，以及可能符合轉換條件、正在接受抗CD20療法的患者。
諾華認為，Kesimpta在復發緩解型多發性硬化症中的峰值年銷售額有望超過60億美元，而remibrutinib也有望超過40億美元。
remibrutinib的銷售前景
晨星分析师 Jay Lee 向 CNBC 表示，諾華對 remibrutinib 在多發性硬化症領域「超過40億美元」的峰值銷售預測「在可能範圍內」，但尚未「去風險化」。
Lee 补充說，這將取決於 remibrutinib 與羅氏競爭藥物 fenebrutinib 的比較結果、藥價談判情況、其潛在的耐受性優勢是否能轉化為患者更長時間堅持治療，以及臨床試驗是否支持患者從現有的多發性硬化症療法轉換。
「在短期內，我預計 remibrutinib 最大的市場將是口服轉換市場，也就是那些正在使用仿製口服藥、需要轉換治療的患者，尤其是由於耐受性的原因。」
目前，投資者關注的是 RESHAPE 試驗。該試驗納入了40至70歲、正在使用羅氏抗 CD20 抗體 Ocrevus 的患者，預計將在2028年公布結果。
Lee 表示，雖然這可能讓 remibrutinib 從 Ocrevus、Kesimpta 等 CD20 藥物手中奪取部分市場份額，但「如果這意味著諾華能從目前由羅氏領先的市場中獲得更多復發緩解型多發性硬化症患者的份額，那對於諾華來說仍可能是有利的」，並補充說，諾華估計，在符合轉換條件且正在使用 CD20 藥物的患者中，約有 75% 並未使用 Kesimpta。
此外，remibrutinib已獲批用於治療某些類型的慢性蕁麻疹，而一項針對慢性炎症性皮膚病化膿性汗腺炎（HS）的後期臨床試驗預計將在11月19日之前公佈結果。
巴克莱估計，HS的適應症年銷售機會可達20億美元，但由於中期試驗中出現了不尋常的劑量反應模式，以及HS領域晚期試驗失敗的歷史，該行僅給予這種藥物50%的成功概率。
