核心要点
- 礼来表示，其新型肥胖口服药 Foundayo 在一项后期临床试验中，可显著减轻最常见睡眠呼吸障碍——阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度。
- 这家药企计划在年底前向美国提交这款每日口服药的上市申请，适应症为超重或肥胖成人的中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。
- 试验结果表明，这款口服药成为又一款在该疾病治疗上展现潜力的 GLP-1 类药物。
礼来周一公布，在后期临床试验中，新型肥胖口服药 Foundayo 能够显著减轻肥胖患者的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）病情。这是最常见的睡眠呼吸障碍。
礼来计划在今年年底前，向美国监管机构提交这款每日口服药片的上市申请，用于治疗超重或肥胖成年人的中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停。该药物已于今年4月在美国上市；如今试验数据显示，它成为又一款有望用于该病症的 GLP-1 类药物。
阻塞性睡眠呼吸暂停是指睡眠期间气道变窄或堵塞，造成呼吸中断，血氧下降、血压升高，并可能诱发高血压、心力衰竭、中风等严重并发症。美国老年理事会数据显示，全球近10亿成年人受该病困扰，美国20岁以上人群患者数量庞大。礼来在公告中称，绝大多数患者从未得到确诊。
礼来的重磅减重注射剂 Zepbound 已于2024年12月获批用于睡眠呼吸暂停，是全球首款获批该适应症的药物。除该注射剂之外，患者的治疗选择十分有限，很多人只能使用笨重的气道正压通气（PAP）设备来维持正常呼吸。
礼来心脏代谢健康部门产品研发高级副总裁托马斯·塞克博士在公告中表示：“Foundayo 已经在肥胖患者身上发挥疗效。我们计划在年底前向 FDA 递交本次临床试验数据，有望为阻塞性睡眠呼吸暂停患者带来新的治疗选择。”
礼来睡眠呼吸暂停临床试验结果
本次试验包含两项独立研究。第一项入组363名无法使用或不愿使用 PAP 呼吸机的患者；第二项入组349名受试者，入组筛查时已经接受 PAP 治疗至少3个月，并在试验全程继续使用该设备。
两项研究中，服用 Foundayo 的受试者均从低剂量起始，每四周逐步加量，最终达到不同最大给药剂量。
研究重点观测呼吸暂停-低通气指数（AHI）下降幅度。该指标统计每小时睡眠内气道受限或完全堵塞的发作次数，用来评判阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度以及药物治疗效果。
52周结果显示：
- 未使用 PAP 呼吸机的受试者：服用 Foundayo 的受试者，AHI 每小时发作次数平均减少21.1次；安慰剂组仅平均减少4.8次。药物组 AHI 整体降幅达43.8%，安慰剂组仅下降6.3%。药物组有31.5%的受试者达到病情缓解或转为轻度阻塞性睡眠呼吸暂停标准。
- 同时使用 PAP 呼吸机并服用 Foundayo 的受试者：52周时，AHI 每小时发作次数平均减少18.3次；安慰剂组平均减少5.5次。该组药物干预后 AHI 整体降幅约27.5%，安慰剂组下降3%。19.6%的受试者达到病情缓解或转为轻度 OSA。
同时，药物还降低了睡眠呼吸暂停低氧负荷，即衡量睡眠过程血氧下降深度与持续时长的指标：未使用呼吸机组该指标下降55.9%；联用呼吸机组下降45.8%。
52周时，所有试验组受试者平均体重下降约11%，体内炎症标志物水平也得到改善。
礼来表示，安全性与药物耐受性整体与该药物既往临床试验结果保持一致。
- 未使用呼吸机组：约12%受试者因副作用停药；安慰剂组为3.8%。
- 联用 PAP 呼吸机组：6.8%受试者因副作用停药；安慰剂组为0.6%。
最常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、便秘、呕吐，大多为轻至中度，与其他 GLP-1 类药物表现一致。
